Diseño in silico de inhibidores selectivos de la GSK-3β con actividad quelante para el tratamiento de la enfermedad Alzheimer

El Alzheimer es una enfermedad cerebral que ocasiona problemas relacionados con la memoria, el pensamiento y el comportamiento. Las investigaciones suelen asociar la enfermedad con la aparición de placas seniles y ovillos neurofibrilares. La GSK-3 es una serina/treonina cinasa que interviene en muchos procesos fisiológicos, el cofactor más importante de esta cinasa es el Mg2+. Los principales sustratos que relacionan esta cinasa con el Alzheimer son la proteína Tau y la proteína amiloide. Se ha demostrado presencia de GSK3 activa en neuronas con cambios pre-entrelazados y hay un incremento en la actividad de la GSK3 en la corteza frontal. Estas observaciones han llevado a la teoría de que la GSK-3 tiene un papel muy importante en el desarrollo del Alzheimer. Las cinasas tienen un sitio de fosforilación similar, pero las pequeñas diferencias que tienen nos permiten diseñar moléculas selectivas. Con esta evidencia decidimos proponer una serie de moléculas selectivas hacia la GSK-3 y con potencial quelante para el Mg2+. En este trabajo se propone una serie de moléculas con diseño de novo basado en estructuras privilegiadas que fueron evaluadas in silico con el programa Molegro Virtual Docker y diferentes filtros quimioinformáticos. Se obtuvieron moléculas selectivas para cinasas que son blancos farmacológicos y una molécula selectiva para la GSK-3.