Diseño in-silico de ligandos de RAR-γ para el tratamiento de acné severo con menor incidencia de efectos neurológicos

Abstract

El acné, es un trastorno que ocurre en la piel, que afecta los folículos polisebáceos, permitiendo la producción en exceso de sebo que da lugar a lesiones en la dermis. Para casos graves, suele indicarse el uso de isotretinoína, un profármaco retinoide que ejerce su acción farmacológica mediante la activación de los receptores de ácido retinoico (RAR) y retinoide X (RXR). Dentro de los eventos adversos serios asociados a la isotretinoína destacan el aumento de episodios depresivos y tendencias suicidas en los pacientes que la usan, esto se ha atribuido a la interacción de los metabolitos activos de la isotretinoína con los receptores del ácido retinoico en el cerebro. En este trabajo se diseñaron y evaluaron por métodos computacionales una serie de análogos del ácido 13-cis-retinoico que tuvieran afinidad por el receptor RAR y nula permeabilidad hacia la barrera hematoencefálica para disminuir la incidencia de efectos neurológicos. Los ligandos Asebaroteno e ISO20 surgieron como dos entidades moleculares que cumplen con ambas características, por lo que representan un punto de partida para el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento del acné severo con mayor seguridad al tener menor posibilidad de generar efectos adversos neurológicos.